A Trenitalia észak-olaszországi vasúti társaság szerelvénye Cremona városából Milánó központjába tartott, tele utasokkal, akik legnagyobbrészt a munkahelyükre igyekvő ingázók voltak. A szerencsétlenség helyi idő szerint reggel 7 óra tájában következett be a Pioltello és Segrate közötti szakaszon. Szemtanúk szerint a hat kocsiból álló szerelvény mozdonya és az első kocsi áthaladt egy váltón, s a szerelvény két utolsó kocsija is a sínen maradt. A közbülső kocsik azonban leugrottak a sínekről, és ez utóbbi kocsikban szorult benn számos utas. A hatóságok mentőket, tűzoltókat és két mentőhelikoptert is a helyszínre küldtek. Az egyik vasúti kocsiból nagyon nehezen tudták kiszabadítani az utasokat, bár a szerencsétlenség korán reggel történt, a baleseti mentők a nap folyamán még dolgoztak.
A baleset közvetlen okát a tegnapi hírek szerint még nem tudták. A BBC beszámolója szerint, esetleges kiváltó okként jelölték még a kocsik csatlakozásánál vagy a váltókapcsolásnál adódott hibát. Szemtanúk arról számoltak be, hogy a vonat „remegni kezdett” a kisiklás előtt. A vasúti társaság egyik szóvivője a Reuters hírügynökséget arról tájékoztatta, hogy a szerelvény normális sebességgel közlekedett, amikor a baleset bekövetkezett.