Scorsesenek vannak olasz kötődései, a nagyszülei a szicíliai Palermóból emigráltak az Amerikai Egyesült Államokba. A rendező 1999-ben forgatott egy dokumentumfilmet az olasz filmesekről, Itáliai utazásom címmel, majd 2002-ben a New York bandái című filmjét a híres római Cinecitta stúdióban készítette el.
Olyan filmek rendezőjeként, mint az Aljas utcák, Taxisofőr – amely elnyerte 1976-ban a cannes-i filmfesztivál Arany Pálma-díját –, Dühöngő bika, Nagymenők, Casino vagy A Wall Street farkasa tizenkétszer jelölték Oscar-díjra, A tégla című produkciójával pedig az Amerikai Filmakadémia legjobb nagyjátékfilmjének járó trófeáját is elnyerte.
Legújabb alkotása, a The Irishman, amely 2019-ben kerül forgalomba, Jimmy Hoffa ellen elkövetett merényletről szól, Jesse Plemons, Robert De Niro és Al Pacino főszereplésével.
